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每一项酌量的降生，齐离不开医者探求谈理的执着；每一项规章的发表，齐离不开医者坚抓不凡的付出。由中国抗癌协会防治科普专科委员会止境谋划的CACA之约-STAR访谈名目暨科研洞“天”，大咖“晴”讲，让咱们走进酌量者，解读数据背后的力量。

本期肿瘤医学论坛特邀中国医学科学院肿瘤病院王燕讲解罗致专访，就ROS1-TKI助力ROS1阳性晚期NSCLC患者诊疗张开注视参谋。

❖特邀嘉宾❖

王燕

中国医学科学院肿瘤病院内科

主任医生，博士酌量生导师

中国抗癌协会专科委员会委员

中国临床肿瘤学会理事

北京肿瘤防治酌量会更始医学分委会 主任委员

北京抗癌协会肺癌专科委员会 副主任委员

北京防治学会肺癌免疫治疗专科委员会 副主任委员

北京肿瘤学会肺癌专科委员会 副主任委员

北京肿瘤防治酌量会药物不良反映处罚分委会 常委

《中国肺癌杂志》和《英国医学杂志汉文版》编委

《肿瘤医学论坛》：跟着多款ROS1-TKI药物的获批，ROS1和会晚期NSCLC已插足靶向治疗期间，但现存治疗基础上仍亟需新的治疗有盘算推算以改善患者的临床获益，您以为当今哪些身分是制约患者取得更好疗效和生计获益的瓶颈？

王燕讲解：

ROS1和会属于旷费突变，在中国NSCLC患者中的发生率约为2%-3%[1-2]，ROS1-TKI的获批上市开启了ROS1阳性晚期NSCLC的靶向治疗新期间，大大改善了患者的生计获益，但当今针对这部分患者的临床诊疗仍存在诸多困难和挑战。

领先，ROS1阳性NSCLC患者脑更始发生率高，约40%的患者在初诊时照旧发生脑更始。克唑替尼为ROS1阳性晚期NSCLC的一线圭表治疗有盘算推算，但关于核心神经系统（CNS）病灶的疗效有限，约50%患者在罗致克唑替尼治疗的历程中会发生脑更始[3]。脑更始患者预后极差，临床亟需高效入脑药物以改善预后。其次，药物安全性关于肿瘤患者治疗的驯服性至关贫寒，是患者取得永远生计的基础，现存ROS1-TKI引起的不良反映，如神经毒性和眼部毒性等，严重影响患者生活质地及预后。

此外，ROS1阳性晚期NSCLC畛域一线治疗遴荐相对较少，且ROS1-TKI治疗证实后的后线有盘算推算遴荐荒谬有限，无法满足临床施行需求，有待更个性化、精确化的全程处罚计谋，为患者带来最大化的生计获益。

《肿瘤医学论坛》：由我国自主研发靶向ALK/ROS1/c-Met的特异性小分子扼制剂——安奈克替尼一线用于ROS1阳性晚期NSCLC展现出优异疗效，其I/II期临床酌量规章发表于泰斗期刊Signal Transduction and Targeted Therapy，并于2024 WCLC进行了数据更新，请您为咱们先容一下酌量中的亮眼数据？

王燕讲解：

安奈克替尼是一款靶向 ROS1、ALK 和 c-MET 的新式多靶点酪氨酸激酶扼制剂（TKI），在针对ROS1 阳性晚期NSCLC 患者中开展的 II 期 TQ-B3101-II-01 酌量[4]（NCT03972189）规章披露安奈克替尼在总体东谈主群中的客不雅缓解率（ORR）为80.2%，中位缓解抓续技艺（DoR）为20.3个月，中位无证实生计期（PFS）为16.5个月，展现出细腻的灵验性和可控的安全性。本年WCLC上进一步更新了该酌量的数据[5]，在举座可评估疗效的111例患者中ORR提高至81.08%，mPFS提高到17.25个月，mDoR为20.30个月。

此外，脑更始患者也可从治疗中获益,其ORR达72.73%，mPFS为 10.09个月，mDoR为 9.23个月，mOS 达到28.22个月；既往罗致过化疗患者ORR高达79.17%，mPFS为19.32个月；安全性方面，与治疗接洽的SAEs为 5.31%，未发生3级及以上治疗接洽眼部疾病和神经毒性。跟着随访技艺的延伸，该酌量披袒露抓久的临床获益和可控的安全性。

基于该项酌量的亮眼数据，安奈克替尼于2024年4月获NMPA批准用于ROS1阳性局部晚期或更始性NSCLC患者的一线治疗，成为了首个获批的国内自主研发的ROS1-TKI。

《肿瘤医学论坛》：临床诊疗历程中，您为ROS1阳性NSCLC患者遴荐靶向药物时有哪些琢磨身分？已往关于ROS1-TKI有哪些探索标的或治疗计谋值得防范？

王燕讲解：

当今国内已有多款ROS-TKI获批上市，继克唑替尼和恩曲替尼后，本年NMPA又赓续批准了两款ROS1的靶向药物，包括了首个国产ROS1-TKI安奈克替尼，以及二代ROS1-TKI瑞普替尼，治疗遴荐越来越丰富。在临床诊疗历程中，药物的灵验性和安全性是治疗有盘算推算遴荐的关键圭表，结合患者情况如脑更始、是否存在CD74-ROS1和会、既往治疗有盘算推算等进行空洞评估以筛选最符合的靶向药物。另外，跟着ROS1阳性NSCLC患者生计周期的延伸，疾病逐渐走向“慢病化”处罚，临床也愈加青睐疾病的全程处罚，药物永远治疗的安全性和耐受性亦然需要防范的贫寒问题。

天然ROS1-TKI取得了冲突性规章，但探索从未留步，已往该畛域将需要从以下几个标的连接深耕。一是耐药机制的探索，当今关于ROS1-TKI耐药机制的了解荒谬有限，需要明确耐药突变类型、筛选上风东谈主群，从而给以患者更精确化的治疗有盘算推算。二是结合治疗计谋的探索，结合治疗的盘算推算是针对驱动ROS1-TKI单药疗效欠安的东谈主群，通过与化疗或抗血管生成药物等结合进一步普及患者的疗效，若何找到结合治疗的上风患者有待进一步探索。三是从晚期到早期，ALINA酌量[6]引颈了有数靶点NSCLC援助靶向治疗探索的顺次，ROS1-TKI利用于ROS1阳性NSCLC围术期能否为患者带来生计获益，期待更多的临床酌量数据给咱们辅导。

参考文件：

[1] Kohno T et al. Transl Lung Cancer Res. 2015 Apr; 4(2): 156–64.

[2] Qing Zhang et al. Thorac Cancer. 2019 Jan;10(1):47-53.

[3] Tejas Patil et al. Thorac Oncol. 2018 November ; 13(11): 1717–1726.

[4] Lu S, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):249.

[5] S. Lu, et al.2024 WCLC. Abstract MA06.04.

[6] Jin Seok Ahn,et al. 2023 ESMO ASIA.

率领内行：王燕讲解 剪辑：momo

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